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迈进一线：美FDA授Pembrolizumab一线治疗尿路上皮癌优先审评资格

2017-03-14 18:39:13

　　近期，美国FDA授与免疫医治PD⑴抑制剂Pembrolizumab作为局部晚期或转移性尿路上皮癌1线医治优先审评资历。

　　本次美FDA授与该药优先审评是基于开放标签的单臂Ⅱ期临床实验KEYNOTE-052，2016年ESMO大会中公布了该研究的初步结果。美FDA将对Pembrolizumab此次补充生物制品许可证申请（sBLA）进行审评，结果最迟将在2017年6月中旬公布。

　　研究概况

　　KEYNOTE-052研究共纳入374例晚期尿路上皮癌患者，静脉给予Pembrolizumab200mg/d1，21天为1周期，总计24个月。

　　前100例入组患者的中位年龄75岁；87%存在内脏转移；ECOGPS=3（1%），PS=2（45%），PS=1（30%），PS=0（24%）。以这100例患者为对象进行期中分析发现：

　　客观减缓率（ORR）为24%，包括6例完全减缓；

　　中位随访8个月后，中位延续减缓时间仍未到达（1.4+~9.8+个月）；

　　83%患者对医治有反应的时间≥6months。

　　该期中分析也评估了PD-L1表达对医治减缓率的影响。采取肿瘤细胞和浸润性免疫细胞联合阳性评分（CPS）定量分析PD-L1蛋白表达，以期找到能从Pembrolizumab中获益最大的患者群体，减少没必要要医治。

　　对可评估的患者，33例CPS＜1%，33例1%≤CPS＜10%，30例CPS≥10%。

　　在CPS＜1%患者中，ORR=18%，CR率=3%；

　　在1%≤CPS＜10%患者中，ORR=15%，无CR；

　　在CPS≥10%患者中，ORR=37%，CR率=13%。

　　根据CPS联合评分分层分析显示，PD-L1表达≥10%的患者医治效果仿佛更好。

　　安全性方面，67%的患者出现任意级别的不良事件（AE），包括疲劳（14%）、皮肤瘙痒（12%）、发热（8%）、食欲消退（7%）、腹泻（7%）、红疹（7%）、寒战（6%）、甲减（6%）和恶心（6%）。

　　16%的患者出现3~4级AE，包括疲劳（4%）、肌肉痉挛（2%）、食欲消退（1%）和腹泻（1%）。

　　KEYNOTE-052研究中患者在Pembrolizumab医治下出现的AE与其他PD⑴抑制剂相干研究1致，该研究有5例患者因医治相干AE中断医治，无死亡。

　　在晚期尿路上皮癌1线医治取得优先审评资历的同时，Pembrolizumab作为同1适应症2线医治的sBLA也进入美FDA的审核程序。除此以外，该药也可用于晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌和头颈鳞癌的医治。