您当前的位置：首页 > 医药健康

依维莫司折戟晚期胃癌二线治疗

2017-11-17 17:04:00

　　依维莫司（everolimus）是1种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂。而mTOR是1类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞内信号传导中发挥相当重要的作用，特别是对细胞生长、增殖、代谢、存活和分化等有重要的影响。

　　国际上，依维莫司被批准用于医治晚期肾细胞癌（RCC）、结节性硬化症相干室管膜下巨细胞星型细胞瘤（TSC-SEGA）及肾血管平滑肌脂肪瘤（TSCAML）、晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）、绝经后雌激素受体阳性/HER⑵阴性的晚期乳腺癌（BC）等肿瘤。

　　对晚期胃癌患者，优化2线及后线医治还是1项不小的挑战。mTOR通路能否在胃癌中成为有效的医治靶点，依维莫司能否在胃癌2线医治中复制乳腺癌的成功，先别急着乐观。

　　研究内容

　　RADPAC是1项随机双盲，多中心Ⅲ期临床实验，纳入300例氟尿嘧啶/铂类化疗失败后，疾病进展的胃癌或胃食管结合部腺癌的患者。1：1随机将患者分配进紫杉醇（80mg/m2）+依维莫司（10mg/d）组或紫杉醇+安慰剂组，作为2、3、4线医治。

　　主要终点是总生存（OS），次要终点包括最好总减缓，疾病控制率，无进展生存和毒性。

　　研究结果发现，紫杉醇+依维莫司组患者的减缓率（完全+部份）为8.0%，与紫杉醇单药医治减缓率7.3%相比无明显差异。

　　在OS和PFS方面，两组也比较接近。紫杉醇+依维莫司组和紫杉醇单药组的中位OS分别为6.1vs5.1个月，中位PFS分别为2.2vs2.07个月。

　　安全性方面，患者对紫杉醇联合依维莫司医治可耐受，但单药紫杉醇组的不良事件产生率更低，包括黏膜炎（15.8%vs37.2%）、发热（10.3%vs20.7%）、白细胞减少（11.6%vs21.4%）、中性粒细胞减少（13.0%vs27.6%）和血小板减少（2.1%vs14.5%）。

　　结论

　　在紫杉醇基础上增加依维莫司其实不能明显改良经治晚期胃癌患者的预后。下1步拟根据生物标志物进行亚组分析，视察哪些患者群体可能获益。