帕金森病的神经内分泌异常大盘点
神经内分泌异常在帕金森病患者中很常见,包括褪黑激素分泌障碍、血糖紊乱、胰岛素抵抗、骨代谢异常和体重变化。这些问题与帕金森病中的多种非运动症状相干,并且可对患者预后造成重要影响。本文对帕金森病患者的神经内分泌异常进行了系统的概述,并提供了1些应对方案的研究进展。
昼夜节律异常和睡眠障碍
昼夜节律的调和是保持患者身体和精神健康的1个基本要素。昼夜节律的破坏可以造成1系列不良后果,包括代谢和免疫系统紊乱、肿瘤风险上升、肾功能障碍、血汗管疾病、认知功能障碍及精神和情绪障碍等。愈来愈多的证据表明,帕金森病(PD)患者昼夜节律的改变不但会影响睡眠-觉醒周期调理,一样会对非运动症状造成影响。
目前的研究已有关于患者昼夜节律破坏的证据,并且肯定了1些昼夜节律活动标志物,包括生物钟基因、褪黑激素、皮质醇,这可能从多种层面反应了昼夜系统的破坏。虽然褪黑激素和光疗法可能会对改良患者的昼夜节律和睡眠问题有1定作用,但仍需要进1步证据来证实。
褪黑激素
研究显示,与安慰剂相比,使用高剂量褪黑激素(50mg/d)医治对整体夜间睡眠时间的改良作用10分有限,两组之间只有10分钟的差异,而低剂量褪黑激素组(5mg/d)对睡眠的影响更小,只得到了患者主观睡眠质量的改良。另外一项研究则显示,3mg/d的褪黑激素可让患者主观睡眠质量得到改良,但多导睡眠图检测结果没有显著差异。
基于相干研究的结果,运动障碍协会发布的共鸣认为,目前没有足够的证据推荐常规使用褪黑激素医治PD患者的失眠问题,仍需大样本、长时间的大型研究对此问题进行深入讨论。
明亮光线疗法
目前已有证据证实光疗法可以医治情绪障碍,据此推测,光疗法有助于恢复PD患者的昼夜节律。虽然已有研究报导了光疗法对PD患者睡眠、情绪和运动功能的改良作用,但相干研究较少,并且评估方案不同,因此难以得出确切的结论,需要使用标准化流程和严格的实验设计进行进1步的研究,以验证这些结果。
糖尿病和糖代谢问题
患者既往得了2型糖尿病多是PD的1项危险因素,并且会对患者的病程造成影响,加速疾病进展,加重运动症状和认知功能障碍。具体的病理生理学机制依然不明确,可能与线粒体功能障碍、神经炎症、氧化应激增加、异常蛋白质聚集和代谢异常相干。针对2型糖尿病和PD共有的病理生理机制进行深入研究,可能会带来更有效的医治。
1项前瞻性视察性研究表明,使用2甲双胍和磺酰脲类降糖药的组合医治,仿佛对糖尿病患者产生PD的风险具有保护作用。噻唑烷2酮类(例如吡格列酮和罗格列酮)则已在PD动物模型中展现出了神经保护潜能,1项回顾性队列研究显示,与其他抗糖尿病药物相比,用噻唑烷2酮类药物医治的糖尿病患者的PD产生率下降28%。
上述研究促进了1项大型、多中心、双盲、安慰剂对比实验,210名患者随机分组至45mg/d吡格列酮、15mg/d吡格列酮或安慰剂组,以评估药物对PD患者的潜伏影响。但是,研究结果未能显示对PD症状的显著获益,因此作者得出结论,研究所用剂量的吡格列酮不能改变PD的临床进展。
不过,艾塞那肽的初步临床结果带来了1些希望。1项小样本的开放标签随机对比实验结果显示,与安慰剂相比,艾塞那肽可以改良PD患者运动和认知相干症状。更大样本的研究目前正在进行中。
体重和能量代谢
PD患者体重降落是1个1直存在的问题,而接受深部脑刺激(DBS)医治的PD患者,体重又显现出过快的增加趋势。这类体重波动并不是是PD并发症继发的能量消耗或进食不平衡引发的。相比之下,中枢(主要是下丘脑)和外周的饮食调理机制产生破坏,这多是PD患者体重波动的缘由。对体重降落和由于DBS出现体重增加的患者,最好的建议是营养医治。
目前只有少数的研究评估了营养干预的疗效,还没有足够证据以提供更加具体的建议。不过当前已得到公认的是,营养评估应当成为PD患者常规管理的1部份,并且膳食干预可以改良PD相干的体重异常。个体化的饮食管理可以改良PD患者的营养状态和生活质量,同时有助于控制PD患者DBS术后的体重波动。
另外,由于左旋多巴和氨基酸之间存在肠吸收竞争作用,目前已有关于重视蛋白质控制的饮食建议,用于使用左旋多巴医治和运动波动的PD患者,在疾病初期对蛋白质进行干与会有更好的结果。不过目前没有足够的证据支持低蛋白饮食,久而久之可能会引发体重减轻和营养缺少。
骨质疏松与骨代谢
PD患者的骨密度可下降,骨折风险有所上升。除疾病固有的运动障碍因素可增加跌倒的风险,骨代谢进程本身也遭到了破坏,包括维生素D缺少和高同型半胱氨酸血症。但是虽然PD相干骨折风险问题很严重,但骨骼健康评估和管理并没有得到足够重视,也没有临床指南针对这1问题提出解决措施。在此介绍1些可能会有帮助的解决方案。
骨折风险评估:可使用骨折风险评估工具(FRAX)等方法对患者的风险进行评估,必要时指点患者接受双能X线吸收丈量法(DEXA)以更准确地评价骨密度。
双膦酸盐:除非有证据支持PD患者抗骨质疏松医治的DEXA阈值不同,否则使用1般人群的标准来对PD患者进行双磷酸盐医治是公道的。目前已证实利塞膦酸盐和阿仑膦酸盐有助于改良PD患者的骨密度,并下降髋部骨折的产生率。
维生素D:应当常规监测PD患者的维生素D水平,如果有所缺少,则给予替换医治。维生素D补充和增加日晒均有助于改良维生素D缺少,同时可以增加PD患者的骨密度,下降髋部骨折风险。
非药物医治:将包括运动在内的非运动医治与生活方式改变相结合,这类综合疗法应当作为PD患者整体护理的1部份。
小结
代谢和神经内分泌异常在PD中是很常见的,并且具有重要的临床意义。PD患者神经内分泌异常的病理生理学机制仍需进1步研究。更好地理解这些问题的病发机制,有助于找出准确的生物标志物,从而开发更有效的靶向干预措施和神经保护药物。
临床医生应当意想到患者的神经内分泌异常,并将对这些异常的评估进程作为常规临床实践的1部份。通过对神经内分泌异常和代谢紊乱进行辨认和医治,可以直观地改良PD患者的生活质量。
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