首都儿科研究所等揭示部分非酒精性脂肪肝由肠道菌群失调所致
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指除酒精等明确肝损伤因素外所导致的代谢应激性肝损伤,但其致病因素至今仍不明确。2019年9月19日,首都儿科研究所袁静研究员、中科院武汉病毒研究所刘翟研究员和军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥研究员在Cell Metabolism杂志上发表文章Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae,揭示了部分NAFLD患者是由于肠道菌群失调导致内源性酒精分泌过量。
该发现始于一位伴有严重脂肪肝炎的自酿酒综合症患者,患者在摄入不含酒精但糖分较高的食物后可以出现醉酒的症状。从患者肠道菌群中研究人员分离到了高产乙醇肺炎克雷伯菌(HiAlc Kpn),发现它是细菌性自酿酒综合征的主要病因;在NAFLD临床队列中发现病人肠道内HiAlc Kpn普遍存在(61%);通过饲喂HiAlc Kpn给SPF和无菌小鼠,在4周后即可以诱导小鼠的非酒精性脂肪肝;无菌小鼠、粪菌移植、噬菌体和抗生素治疗,以及浸润细胞特征性信号分子分析,揭示了HiAlc Kpn是NAFLD的新的病因。体外细胞实验,进一步发现HiAlc Kpn可以引起线粒体的功能失调,ROS应激反应而造成脂肪在肝脏中的聚集;高脂饮食可以加速NAFLD的纤维化,而高糖诱导可以引起血液中酒精浓度的明显提高。
综合上述研究,研究人员最终提出了NAFLD的“内源性酒精性脂肪肝病”病因学说。
关于非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。
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