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肥胖的胰腺癌患者不建议使用新型抗癌药物PI3K抑制剂

2019-11-15 17:51:20

到目前为止，一种新的癌症药物PI3K抑制剂似乎很有希望进入市场，但芝加哥伊利诺伊大学的研究人员敦促医生在上市后采取该疗法应考虑患者的体重和肝脏状况。

PI3K抑制剂显著降低了癌细胞通常用来生存和繁殖的途径的激活。但是在发表在《国家科学院院院刊》上的一项新的老鼠研究中，研究人员发现，在喂食高脂肪饮食的老鼠中，这些药物可能会导致胰腺癌前病变的数量增加。

“我们知道抑制这一途径会导致癌细胞死亡和病变缩小，但在设计用于发展胰腺癌的小鼠中，喂养的饮食中约有一半热量来自脂肪，抑制PI3K途径会导致比同一类型胰腺病变更多的发展。”研究报告的作者、UIC医学院胃肠病和肝病副教授Paul Grippo说。

Grippo和他的同事首次证实PI3K通路参与了小鼠癌前胰腺病变的发展。他们用老鼠制造胰腺癌。半数小鼠也被设计成在PI3K通路中缺乏关键信号分子，有效地使其无法发挥作用。在PI3K通路沉默的小鼠中，20%的胰腺有癌前病变。功能性PI3K通路小鼠的癌前病变是正常小鼠的两倍。

“这并不奇怪，因为我们知道这种途径在促进其他癌症中癌细胞生长中的作用，”Grippo说。

然后，研究人员用同样的老鼠喂他们正常或高脂肪饮食，其中50%的热量来自脂肪。在高脂肪饮食的小鼠中，50%的胰腺被癌前病变覆盖。”似乎高脂肪饮食不仅消除了PI3K通路的保护作用，而且实际上还鼓励形成更多的癌前病变。

Grippo担心医生开PI3K抑制剂对肥胖的胰腺癌患者可能弊大于利。这一新发现表明，医生可能希望采用个性化或精确的药物方法来使用PI3K抑制剂，并根据患者的体重做出决定。

PI3K蛋白：胰腺神经内分泌肿瘤治疗的新靶点

胰腺神经内分泌肿瘤，通常被称为“胰岛细胞肿瘤”，是一种源于胰腺激素释放细胞的癌症。它们约占新胰腺癌病例的2%。在过去的20年里，由于pannets的异质性使靶向治疗的设计复杂化，很少有有效的治疗方法被确定。

众所周知，16%的pannets患者会发生PI3K蛋白信号通路的突变；在本研究中，研究人员评估了40个人类肿瘤样本和一个pannets小鼠模型中pi3k通路激活的频率，并研究了治疗效果。用PI3K类和亚型特异性抑制剂抑制小鼠的这种途径。

Graupera博士的研究小组发现，无论是基因还是药物抑制只有一种特定的PI3K亚型，即p110α，都足以诱导肿瘤细胞死亡并损害血管生长，从而阻止肿瘤进展和转移。这一点尤其相关，因为与一般抑制剂相比，亚型选择性抑制剂可能表现出较低的毒性，因此可以耐受能够完全抑制该途径的较高药物剂量。

这些结果显示了一种新的靶向治疗这种恶性肿瘤的前景，因为PI3K抑制剂已经在临床实践中使用。本研究还通过PI3K激酶在促进肿瘤转移中的作用，揭示了其在肿瘤生物学中的新功能。研究小组现在将重点比较这种疗法与其他靶向治疗PI3K突变患者的疗效。